*НИО, Зубов консальтинг, ФРГ, 17192 Пеенехаген, Мекленбург-Передняя Померания: heide-lore@zubow.de

**Группа в отделе телекоммуникационных систем. Технического университета в Берлине, ФРГ, Берлин, 10623 Берлин, ул. 17 Июня, 135: Zubow, Anatolij anatolij.zubow@tu-berlin.de

Аннотация

Поступила в редакцию

Методом гравитационной масс спектроскопии (ГМС) исследована молекулярный механизм реакции конформаций митохондриальных ДНК и нуклеосом ретины человека в режиме in vivo. Анализу подвергнуты участки ретины глаз пробанта-15 (15 лет, внук), пробанта в возрасте 70 лет (дедушка), оба без патологий, а также юного пробанта в возрасте 5 лет (внук) с диагнозом детское косоглазие (+5.5 и +6 Д) и пробанта-50 (дочь и мама пробанта-5) с диагнозом косоглазие (+6Д). Исследован трафик формирования сигнала на участке: митДНК, нуклеосомы нейронов ретины, ЛФ17. Обнаружено специфическое влияние конформационного состояния больших петель митДНК ретины на добротность передачи энергии света в хромосомы и качеством (косоглазие и старение) зрения. Понято влияние ношения очков на митДНК и нуклеосомы ретины и предложен способ лечения.

Ключевые слова: Ретина, нуклеосомы, митДНК, конформации, косоглазие, влияние очков.

Molecular diagnosis of the causes of strabismus

Kristina Zubow^*, Anatolij Zubow^** and Viktor Zubow^*

*R&D, Zubow Consulting (NPO), Germany 17192 Peenehagen,

**Dept. Telecommunication Networks Group, TU, Germany, 10623 Berlin, Received

The method of gravitational mass spectroscopy (GMS) was used to study the molecular mechanism of the reaction of conformations of mitochondrial DNA and nucleosomes of human retina neurons in the in vivo mode. The areas of the retina of the eyes of probation 15 (15 years old, grandson), a probation at the age of 70 years (grandfather), both without pathologies, as well as a young probant at the age of 5 years (grandson) with a diagnosis of childhood strabismus (+5.5 and +6 D) were analyzed. ) and probant-50 (daughter and mother of probant- 5) diagnosed with strabismus (+6D). A correlation was found between nucleosome

kristinazubow@gmail.com; vzubow@googlemeil.co

conformations and the state of mitDNA and the quality of vision (strabismus and aging). The effect of wearing glasses on the molecular mechanism of pathologies was understood and a method of treatment was proposed.

Key words: Retina, nucleosomes, mitDNA, Alzheimer's, strabismus, glasses effect.

В [1] мы сделали попытку понять взаимосвязь между состоянием нуклеосом в ретине глаза человека и их аналогов в локальной функции 17 (ЛФ17) мозга в режиме in vivo. При этом остались не ясными причины различий в состоянии митДНК и нуклеосом в разных частях ретины глаз пробантов без патологий и пробантов с диагнозом косоглазие, а также влияния стандартной терапии очками на состояние сенсорной системы митДНК и роли нуклеосом и переработки первичных сигналов, и далее передачи их в трак ретина – нейроны глаза-ЛФ17. При этом мотивом данного исследования стало понимание того, что администрирование сигналов от ретины глаза в ЛФ17 имеет пассивный характер и, что состояние митДНК и молекулярной топологии хромосом в ретине носит определяющий, доминантный характер, под который подстраиваются аналитические ансамбли нуклеосом в ЛФ17 и 18.

Целью настоящей работы являлось исследование состояния конформаций ансамблей нуклеосом и митДНК в ретине глаз пробантов одной семьи, влияния ношения очков на молекулярный механизм работы сенсорной системы глаза, а также механизма старения ретины и влияния её на работу мышц глаз. Это второе сообщение по данной теме [1].

В качестве объекта исследования выбраны участки глаз пробантов максимально приближённые к ретине их глаз, рисунок 1. В эксперименте участвовали: пробант возрастом в 70 лет (пробант-70, пресбиопия, https://ru.wikipedia.org/wiki/ Пресбиопия), юный пробант пробант-5 (внук, возрастом 5 лет) с диагнозом детского косоглазия (https://ru.wikipedia.org/wiki/ Эзотропия#Классификация_эзотропий, периодическая эзотропия, очки +3Д левый и +4.5Д правый глаз) и его мать и дочь пробанта-70, пробант-50 (с врождённым косоглазием на оба глаза, +6Д), а также пробант-15 (внук), без патологий, мастер спорта по бадминтону.

Рисунок 1. А – правый глаз, 12, 3, 6 и 9 направление установки ГМС сенсора на ретину, Б – левый глаз. Слева, для понимания, стрелкой указано место расположения ГМС сенсора, левый глаз, 3 часа по циферблату, при этом зрачок глаза направлен в противоположную сторону. В – модель палочки сетчатки глаза (https://ru.wikipedia.org/wiki/Палочки_(сетчатка) и места концентрации митДНК (В1) и нуклеосом (нейроны), В2.

В качестве метода исследования выбрана гравитационная масс-спектроскопия (ГМС, [3]), позволяющая в не инвазивном, пассивном режиме регистрировать ГШ от сгустков атомных ядер (САЯ) и получать представление об их конформационном изменении. Гравитационный сенсор прилагался к коже глаза максимально приближённой к исследованной области ретины или к затылочной части головы пробанта-70 (возраст 70 лет), рисунок 1. ГМС сенсор регистрировал ГШ от САЯ в диапазоне масс от 200 Дальтон до 3.1 миллиардов Дальтон. ГМС спектры получали используя первое уравнение Зубова [2], силовые константы Зубова (Z) для САЯ представлены в таблице (https://ru.wikipedia.org/wiki/Нуклеосома). Положительные значения ∆f характерны для рыхлых САЯ (кластеры и домены), они отражают энергетическую долю САЯ во всём ансамбле исследованных масс, отрицательные значения -∆f отражают то же самое, но для плотных клубков. Средняя масса САЯ М_ГМС= ∑׀∆f∙m׀. N- число сигналов от САЯ в спектре, Д_п – доля сигналов от плотных САЯ. Время сканирования от 0.5 до 11 с.

Ударные волны (УВ), как импульс масс в гравитационных шумах (ГШ), оказывают сильное воздействие на молекулярные напряжённые системы, например, конструкции зданий, кораблей, нефтяных платформ, пружинных механизмов и т.д. [2]. Под ГШ подразумеваются шумы возникающие от динамики равновесия свободно- осциллирующих протонов (СОП) с нейтрино (рисунок 2). Чем больше в САЯ СОП тем интенсивнее динамика такого равновесия, тем чётче и индивидуальнее сигналы в ГМС спектрах. При этом энергия ударных волн ГШ есть результат сдвига равновесия СОП и протонов, осцилляции которых нагружены абсорбционными нейтрино, рисунок 2.

Рисунок 2. Модель осцилляций протона между физическим вакуумом (PV) и барионным состоянием (p_b), и взаимодействия протона с нейтрино. Справа, для понимания дана схема «нагружения» этих осцилляций протона нейтрино. A – нагруженное, B – не нагруженное, состояния.

Кратко остановимся на представлениях о базовой структуре хромосом. В основе её лежат нуклеосомы свёрнутые в витки соленоида, обычно из 6, 12 нуклеосом в одном витке [3-6]. Нуклеосомы и витки, как САЯ, представлены различными конформациями (плотные и рыхлые). Рыхлые САЯ, с сильными когезионным взаимодействиям с окружением и плотные САЯ, с сильным внутри доменными взаимодействиями или с ослабленным взаимодействием с окружением, рисунок 3.

Рисунок 3. Модели: нуклеосом (А, https://en.wikipedia.org/wiki/Nucleosome), спираль ДНК (В, https://de.wikipedia.org/wiki/Desoxyribonukleins%C3%A4ure), соленоид (С), один виток из 12 нуклеосом в нём (D, [5]), Е, группа витков из 6 нуклеосом [6] в каждом (https://www.gida.de/testcenter/biologie/bio-dvd048/aufgabe_04.htm).

В таблице, для понимания, представлены значения масс САЯ, использованных для калибровки прибора.

Таблица. Массы САЯ, использованные для калибровки прибора. 1 п.о.= 643 Да.

Рассмотрим события в ретине по-порядку. Луч света изначала фильтруется в верхних частях палочек и колбочек от высоких частот для предотвращения разрушения ими биополимеров (https://ru.wikipedia.org/wiki/Фоторецептор). Далее низкочастотные его фильтраты абсорбируется митДНК. При этом кольца митДНК, изменяя свои конформации, набирают потенциальную энергию света и далее, в виде уже тепловой, импульсно передают её в хромосомы нейронов глаза. Последние, как выраженные пьезоэлектрики [7], трансформируют накопленную в конформацях базовой топологии хромосом потенциальную энергию в электрический импульс, который посредством тубулиновых каналов (трубки) и нерва передают сигналы в ЛФ17 мозга для последующего администрирования ансамблями нуклеосом нейронов и передачи обработанных сигналов в локальные функции других частей мозга. Здесь ЛФ17 выполняет роль администратора/микроконтроллера [8]. Рассмотрим сначала состояние конформаций нуклеосом и митДНК в нейронах глаза пробанта-15, как эталона (мастер спорта, бадминтон). На рисунках 4 и 5 даны ГМС спектры состояния конформаций нуклеосом в ретине правого и левого глаза. Напомним, что ансамбль осцилляторов (нуклеосомы и митДНК) в ретине глаза значительно больше чем таковые в тканях кожи век и мышц глаза, поэтому последние выполняют рецессивную роль и подчиняются, тем самым, резонансному полю более сильного ансамбля [9] САЯ в ретине.

Как видно из рисунка 4, нуклеосомы в ретине правого глаза пробанта-15 находятся, преимущественно, в рыхлых, активных конформациях. Такое их состояние позволяет генерировать широкий спектр электрических импульсов от бόльшего числа пьезо электрических конформаций нежели от плотных, число которых ограничено внутри нуклеосомными взаимодействиями [7]. Лучший набор нуклеосом представлен в нижней части ретины (рисунок 4Г). В других частях ретины начинают появляться слабые сигналы плотных конформаций нуклеосом, что может свидетельствовать как об усталости спортсмена (после соревнований), так и процессах начала её старения.

Полной противоположностью правой ретине является её состояние в ретине левого глаза, рисунок 5. Состояние нуклеосом здесь плохое, САЯ в основном имеют плотные, не активные конформации, типичные для пожилых людей. Нуклеосомы в хромосомах нейронов левого глаза сильно «изношены». В целом качество нуклеосом на после соревновательный момент плохое. Однако, оно быстро восстанавливается после сна и отдыха.

Подытоживая, можно сказать, что у пробанта-15 только ретина правого глаза имеет хорошее состояние, а левого нет. Поэтому левый глаз станет проблемой для спортсмена, особенно в быстрых игровых видах спорта. Ретина левого глаза не может использоваться как эталон. Однако, для сравнения с качеством ретины у пробанта-70 (дедушка), у двоюродного брата (пробант-5) и его матери (пробант-50) может быть использовано состояние нуклеосом в ретине правого глаза спортсмена, что позволит вести объективный контроль лечения как его левого глаза, так и восстановления конформаций нуклеосом в ретинах его родственников.

Рисунок 4. Состояние нуклеосом в ретине правого глаза пробанта-15 (спектры при взгляде на лицо пробанта). А - верхняя часть ретины, условно направление на 12 часов по циферблату, Б – часть ретины слева, условно направление на 3 часа, В – часть ретины внизу глаза, направление на 6 часов и Г – часть ретины справа, направление на 9 часов.

Рисунок 5. Состояние нуклеосом в ретине левого глаза пробанта-15 (спектры при взгляде на лицо пробанта). А - верхняя часть ретины, условно направление на 12 часов по циферблату, Б – часть ретины слева, условно направление на 3 часа, В – часть ретины.

На рисунках 6 и 7 представлены ГМС спектры ГШ ретины глаз пробанта-15 в области осцилляций митохондриальных ДНК нейронов. МитДНК в ретине выполняют роль абсорбера энергии фотонов. После чего, большие кольца этих макромолекулярных спиралей изменяют свои конформации. Далее, ДНК, как полупроводник, сбрасывает потенциальную энергию в виде электрического импульса.

Рисунок 6. Состояние митДНК в ретине правого глаза пробанта-15 (спектры при взгляде на лицо пробанта). А - верхняя часть ретины, условно направление на 12 часов по циферблату, Б – часть ретины слева, условно направление на 3 часа, В – часть ретины внизу глаза, направление на 6 часов и Г – часть ретины справа, направление на 9 часов. На схеме, для понимания, представлено равновесие между плотными и рыхлыми конформациями петли митДНК и характере их сигналов в ГМС.

Рисунок 7. Состояние митДНК в ретине левого глаза пробанта-15 (спектры при взгляде на лицо пробанта). А - верхняя часть ретины, условно направление на 12 часов по циферблату, Б – часть ретины слева, условно направление на 3 часа, В – часть ретины внизу глаза, направление на 6 часов и Г – часть ретины справа, направление на 9 часов.

Импульс поступает в ЛФ17 мозга. То есть, митДНК играет важнейшую роль в трансфере изображения в мозг. Из этих рисунков можно видеть, что к таким осцилляторам относятся всего несколько САЯ с массами от 9,8 до 10,0 МДа. Это большие «рабочие» кольца митДНК принимают как рыхлые, так и плотные конформации. Для первых характерна высокая степень взаимодействия с окружением, а для вторых это взаимодействие очень ослаблено в пользу внутри кольцевых реакций. Здесь рыхлые конформации можно представить в виде раскрытых колец, а плотные в виде скомканных, сложенных в восьмёрки колец митДНК. Следует заметить, что в этой области осцилляций митДНК проявляются сигналы распада нуклеосом при заболеваниях Альцгеймера и Паркинсона [10].

Итак, при диагностике патологий в ретинах глаз пробантов-5 и -50 следует обратить внимание на активность этих митДНК, что позволит глубже понять молекулярный механизм этих процессов с участием митДНК и выбрать технологию лечения.

Для понимания возможной наследственной [11] патологии ретины у пробанта-5 было исследовано состояние конформаций митДНК и нуклеосом у его матери. На рисунках 8 и 9 представлены спектры ГШ от нуклеосом ретины пробанта-50. Как видно, в спектрах появляются ряд сигналов от нуклеосом в плотных конформациях (-∆f), свидетельствующих о доминировании в них внутри нуклеосомных взаимодействий, которые резко уменьшают набор конформационных изменений, а следовательно и набор пьезо электрических токов. Эти состояния есть результат усталости, пере нагрузок ретины (сравни с данными рисунка 5 для прабанта-15) при длительных работах с книгами и компьютерами, старения цитоскелета в результате сшивания макромолекул сульфидными мостиками [12]. Процесс восстановления очень медленный и он не полный, всегда оставались, но слабые, доминирования плотных структур. Таким образом, состояние нуклеосом в ретине глаза может быть использовано для понимания степени изношенности базовой топологии хромосом, деятельности пробанта и даже его возраста.

Рисунок 8. Состояние нуклеосом в ретине правого глаза пробанта-50 (спектры при взгляде на лицо пробанта). А - верхняя часть ретины, условно направление на 12 часов по циферблату, Б – часть ретины слева, условно направление на 3 часа, В – часть ретины внизу глаза, направление на 6 часов и Г – часть ретины справа, направление на 9 часов.

Аналогичная картина имеет место для состояния нуклеосом в ретине левого глаза пробанта-50, рисунок 9. Можно заметить, что для обоих глаз состояние на 3 часа наименее подвергнуто старению. Пробант-50 реже использовал эту часть ретины. Так как нуклеосомы в нейронах ретины выполняют функции генерирования электрических сигналов для их последующего администрирования в ЛФ17, то качество сигналов (набор, интенсивность, добротность) определяет и качество их переработки в ЛФ17, и последующего, результирующего пакета сигналов в другие области мозга для принятия решения (скорость реагирования пробантом-50, адекватность его реакции на внешние события и т.д.).

Рисунок 9. Состояние нуклеосом в ретине левого глаза пробанта-50 (спектры при взгляде на лицо пробанта). А - верхняя часть ретины, условно направление на 12 часов по циферблату, Б – часть ретины слева, условно направление на 3 часа, В – часть ретины внизу глаза, направление на 6 часов и Г – часть ретины справа, направление на 9 часов.

Состояние митДНК в ретине глаз пробанта-50 представлено на рисунках 10 и 11. Как видно, оно разительно отличается от таковой для пробанта-15.

Рисунок 10. Состояние митДНК в ретине правого глаза пробанта-50 (спектры при взгляде на лицо пробанта). А - верхняя часть ретины, условно направление на 12 часов по циферблату, Б – часть ретины слева, условно направление на 3 часа, В – часть ретины внизу глаза, направление на 6 часов и Г – часть ретины справа, направление на 9 часов.

Так в ретине правого глаза имеет место участие ряда петель митДНК с различными массами, от 9.6 до 10.2 МДа в первичной регистрации энергии света.

Рисунок 11. Состояние митДНК в ретине левого глаза пробанта-50 (спектры при взгляде на лицо пробанта). А - верхняя часть ретины, условно направление на 12 часов по циферблату, Б – часть ретины слева, условно направление на 3 часа, В – часть ретины внизу глаза, направление на 6 часов и Г – часть ретины справа, направление на 9 часов.

Это означает наличие множества центров превращающих энергию света в тепловые кванты для активирования более широкого спектра конформационных состояния нуклеосом в нейронах. Разнобой здесь не допустим, так как множество сенсоров запутывает последующее администрирование сигналов в ЛФ17. Здесь, только состояние Б близко к эталонному (пробант-15). Все остальные имеют, как минимум, две конкурирующие петли митДНК. В состояние А нет выраженных доминирований, в целом энергетика осцилляций петель митДНК сильно ослаблена. Это свидетельствует об изношенности сенсорики и о том, что пробант-50 преимущественно смотрит вниз (компьютеры, чтение).

Аналогичная ситуация имеет место и для левого глаза пробанта-50. Обращает на себя внимание состояние митДНК в спектре В. Здесь уже 4...5 видов петель, с близкими энергетическими характеристиками, генерируют тепловые кванты в хромосомы. Такое запутанное и не ясное состояние сенсорики ухудшает добротность сигналов от хромосом ретины в ЛФ17, что ведёт, как минимум, к раздвоению восприятия изображения этим глазом.

Рассмотрим состояние конформаций нуклеосом в ретине глаз самого юного пробанта- 5, рисунок 12 и митДНК рисунок 13. Здесь нам удалось зарегистрировать ГШ только в 3 и 9 полях ретины, так как пробант не смог стабильно удерживать глаза. Как видно из рисунка 12 все исследованные нуклеосомы в ретине обеих находятся в рыхлых конформациях. Состояние их хорошее. Заметим, что нуклеосом с одним витком ДНК в этих полях не обнаружено.

Рисунок 12. Состояние нуклеосом в ретине левого и правого глаз пробанта-5 (спектры при взгляде на лицо пробанта). Л – левый глаз, условное направление на 3 часа по циферблату, П – правый глаз, условное направление на 9 часов.

Однако в сенсорике абсорбции фотонов света митДНК наблюдаются сильные отклонения от аналогичных процессов как у пробанта-15. В области осцилляций петель митДНК, обозначенной фигурной скобкой, почти нет сигналов. Значит у пробанта-5 нет петель митДНК способных активно превращать энергию света в тепловую, необходимую для активации хромосом нейронов ретины и генерирования ими сигналов в ЛФ17 мозга. Поэтому он вынужден использовать слабовыраженные петли митДНК (на рисунке 13 указаны стрелками), которые не в состоянии генерировать достаточный уровень тепловых импульсов для активации базовой топологии хромосом нейронов ретины. Следствием этого, по-нашему мнению, является дисгармония в администрировании таких слабых и не устойчивых сигналов ЛФ17 и делегирования ЛФ17 сигналов с низкой добротностью (https://ru.wikipedia.org/wiki/Добротность) в поля мозга управляющие мышцами глаз. То есть причина детского косоглазия кроется в неразвитости, не достаточной степенью созревания нужных митДНК ретины. Следовательно, митДНК с массами 9.5 МДа и 10.4 МДа не выполняют роль отсутствующих петель митДНК, в интервале обозначенным скобкой. Значит петли митДНК формируются не случайно, они выполняют определённые функции, например, механохимическую переработку сахаров и жиров [13], абсорбции света и т.д.

Рисунок 13. Состояние митДНК в ретине левого и правого глаз пробанта-5 (спектры при взгляде на лицо пробанта). Л – левый глаз, условное направление на 3 часа по циферблату, П – правый глаз, условное направление на 9 часов. Посмотрим как влияет ношение очков на состояние конформаций нуклеосом в ретине глаза на примере пробанта-50 (очки +6 Д для обоих глаз), рисунок 14.

Рисунок 14. Состояние нуклеосом в ретине правого глаза пробанта-50 (спектры при взгляде на лицо пробанта) при ношении очков (+6Д). А - верхняя часть ретины, условно направление на 12 часов по циферблату, Б – часть ретины слева, условно направление на 3 часа, В – часть ретины внизу глаза, направление на 6 часов и Г – часть ретины справа, направление на 9 часов.

Рисунок 15. Состояние митДНК в ретине правого глаза пробанта-50 (спектры при взгляде на лицо пробанта) при ношении очков (+6Д). А - верхняя часть ретины, условно направление на 12 часов по циферблату, Б – часть ретины слева, условно направление на 3 часа, В – часть ретины внизу глаза, направление на 6 часов и Г – часть ретины справа, направление на 9 часов.

Рисунок 16. Состояние нуклеосом в ретине левого глаза пробанта-50 (спектры при взгляде на лицо пробанта) при ношении очков (+6Д). А - верхняя часть ретины, условно направление на 12 часов по циферблату, Б – часть ретины слева, условно направление на 3 часа, В – часть ретины внизу глаза, направление на 6 часов и Г – часть ретины справа, направление на 9 часов.

Рисунок 17. Состояние митДНК в ретине левого глаза пробанта-50 (спектры при взгляде на лицо пробанта) при ношении очков (+6Д). А - верхняя часть ретины, условно направление на 12 часов по циферблату, Б – часть ретины слева, условно направление на 3 часа, В – часть ретины внизу глаза, направление на 6 часов и Г – часть ретины справа, направление на 9 часов.

Рисунок 18. Состояние нуклеосом в ретине левого глаза пробанта-70 (спектры при взгляде на лицо пробанта). А - верхняя часть ретины, условно направление на 12 часов по циферблату, Б – часть ретины слева, условно направление на 3 часа, В – часть ретины внизу глаза, направление на 6 часов и Г – часть ретины справа, направление на 9 часов.

Рисунок 19. Состояние митДНК в ретине левого глаза пробанта-50 (спектры при взгляде на лицо пробанта). А - верхняя часть ретины, условно направление на 12 часов по циферблату, Б – часть ретины слева, условно направление на 3 часа, В – часть ретины внизу глаза, направление на 6 часов и Г – часть ретины справа, направление на 9 часов.

Для понимания воздействия фактора старения на конформации митДНК [14] и нуклеосом в ретине, было проведено исследование их состояния у пробанта-70 (дедушка).

Рисунок 20. Состояние нуклеосом в ретине левого глаза пробанта-70 (спектры при взгляде на лицо пробанта). А - верхняя часть ретины, условно направление на 12 часов по циферблату, Б – часть ретины слева, условно направление на 3 часа, В – часть ретины внизу глаза, направление на 6 часов и Г – часть ретины справа, направление на 9 часов.

Рисунок 21. Состояние митДНК в ретине левого глаза пробанта-70 (спектры при взгляде на лицо пробанта). А - верхняя часть ретины, условно направление на 12 часов по циферблату, Б – часть ретины слева, условно направление на 3 часа, В – часть ретины внизу глаза, направление на 6 часов и Г – часть ретины справа, направление на 9 часов.

На рисунках 20 и 21 представлены результаты таких работ. Как видно из рисунка 20, конформации нуклеосом в ретине левого глаза представлены преимущественно плотными не активными формами и только в поле на 9 часов сохранено нормальное их состояние (Г). Состояние Г следует понимать как наименее изношенное, в то время как в других полях Б и В оно наиболее не активное. Причиной доминирования в них плотных структур могут стать сульфидные мостики -S-S- [12], цементирующие плотные конформации нуклеосом. Эти мостики являются индикаторами изношенности и старения ткани.

В области митДНК, рисунок 21, особенно критическими являются области ретины Б и В, в которых обнаруживаются только слабые и даже очень слабые сигналы осцилляций петель, преимущественно в плотных конформациях. Разумно полагать, что перевести конформации петель митДНК в рыхлое состояние можно увеличив поток световой энергии, например, ношением очков, рисунок 22.

Рисунок 22. Состояние митДНК в ретине левого глаза пробанта-70 (спектры при взгляде на лицо пробанта) при ношении очков. Б – часть ретины слева, условно направление на 3 часа, В – часть ретины внизу глаза, направление на 6 часов.

Представляет интерес реакция САЯ в малом мозге пробанта-70 при активации им мышц глаз. Так как пока не ясно какие ансамбли САЯ будут реагировать на такие активации, были проанализированы обзорные ГМС спектры, а также реакция нуклеосом в ЛФ17, которая непосредственно прилегает к малому мозгу (мозжечок).

На рисунке 23 даны спектры ГШ от САЯ малого мозга пробанта-70 Малый мозг (https://ru.wikipedia.org/wiki/Мозжечок) получает информацию от двигательных центров коры полушарий к спинному мозгу и постоянно корректирует произвольные и автоматические движения, то разумно ожидать его реакцию на открытие и закрытие глаз и работу мышц глаз непосредственно от ЛФ17. Из спектров на рисунке 23 видно, что открытие обоих глаз переводит базовые кластеры воды [15, 16] и малые САЯ, состоящие из 3-х звеньев глицина [12] в протеинах октамера (сигналы налагаются), в рыхлые конформации, с сильным взаимодействием с окружением. Эффект особо заметен при активации мышц при хаотичном движении глаз.

Рисунок 23. ГМС спектры ГШ от малого мозга апрбанта-70 в режиме in vivo. Стрелкой на голове указано место расположения сенсора. А (11:51, CЕВ): N= 639, Д_п = 6%, М_ГМС= 25,350,449 Да; Б (11:44, СЕВ): N= 636, Д_п = 5%, М_ГМС= 25,514,265 Да; В (11:41, СЕВ): N=574, Д_п = 2%, М_ГМС= 25,678,183 Да, оба глаза в хаотическом движении, где ∆f = (f_гш -f_ф), где – f_гш от мозга и f_ф – от фоновых шумов, на дистанции в 2 м от мозга (14.08.2021). Модель базового кластера воды любезно предоставила проф. Ленц [16].

Здесь, по иному ведёт себя более крупный кластер воды из 25 молекул. Не активация мышц глаз, при их закрытии, сохраняет этот кластер в мозге в плотной конформации. Во всех трёх случаях (А, Б и В) сигналы САЯ нуклеосом с одним витком ДНК отсутствовали, что указывает на возможное стабильное равновесие плотный-рыхлый и, как следствие, обнуление сигнала. Октамер (142,248 Да) внутри нуклеосомы находился при этом преимущественно в рыхлой форме, а его петля-удавка из ДНК активно меняла своё взаимодействие с окружением. В случае В, при движении мышц глаз, в малом мозге обнаруживался сигнал петли (90,309 Да) преимущественно в рыхлой конформации. Петля-удавка активно взаимодействовала со своим окружением. В случаях А и Б эта петля находилась в, преимущественно, плотной конформации. Взаимодействие петли- удавки ДНК с окружением может быть понято в рамках соленоидного построения базовой топологии хромосом, а сам характер как когезионное взаимодействие (подобное с подобным) с соседними петлями ДНК в витках соленоида, рисунок 24. Такое возможно при деформациях соленоидов, их скручивания в топологические структуры более высокого порядка. Изотактические конфигурации, позволяющие взаимодействовать кольцам реализуются в теломерах хромосом [17], https://ru.wikipedia.org/wiki/Теломеры.

Рисунок 24. Модели конфигураций нуклеосом и их взаимодействий с окружением в хромосомах малого мозга. Справа дана модель изотактической конфигурации нуклеосом в соленоидных построениях теломеров хромосом. Пунктирами обозначено взаимодействия с окружением.

Область мицеллярных САЯ с массами log m >6.5 (рисунок 23) относится к динамике очень больших молекулярных масс, с большими временами релаксаций; она мало изменялась в процессе эксперимента и для быстрых движений мышц глаз не представляла важности. Здесь отметим стабильность сигнала от САЯ в большом витке из 14 малых витков (спираль в спирали), построенных из очень малых витков по 12 нуклеосом в каждом. Это супер структура из соленоидных построений второго порядка в топологии хромосом (сигнал при log m= 7.58 с ошибкой от теоретической модели в 7%). Высокое значение ошибки указывает на то, что в реальности не все нуклеосомы имеют только одну петлю ДНК. Следующих сильный сигнал при log m=8.18 может быть соотнесён с САЯ из 4-х малых витков, здесь ошибка достигает приемлемых значений в 0.9%.

На рисунке 25 представлены ГМС спектры реакции САЯ в дальнем порядке малого мозга при активировании только правого глаза. При закрытии левого глаза в спектре А исчезают сигналы нуклеосом вследствие установления равновесия плотный-рыхлый и нейтрализации выходного сигнала на спектрометр. Здесь, интенсивность сигналов октамеров очень низка. Она свидетельствует о некотором доминировании в них плотных структур. Однако, ситуация изменяется при активации мышц правого глаза хаотическим вращением. Тут же равновесие плотный-рыхлый сменяется доминированием рыхлых конформаций нуклеосом и появлению их сигнала. При этом интенсивность и знак сигналов октамеров и петель ДНК практически не изменилась. В области осцилляций кластеров воды изменилась как интенсивность сигналов, так и их направленность. Так, базовый кластер (H₂O)₁₂ и кластер (H₂O)₂₅ резко разрыхлились. Они усилили своё взаимодействие с окружением в цитоскелете мозга. Поэтому, можно полагать, что потенциальная энергия топологических конформационных структур ДНК в хромосомах [18] была задействована для генерации сигналов к мышцам правого глаза. Вопрос о «спусковом крючке» здесь, остаётся пока открытым.

Рисунок 25. ГМС спектры ГШ от малого мозга Человека в режиме in vivo. Стрелкой на голове указано место расположения сенсора, глаза пациента-68. А (11:48, CЕВ): N= 599, Д_п = 3%, М_ГМС= 23,736,185 Да; Б (16:46, СЕВ): N= 578, Д_п = 2%, М_ГМС= 30,674,122 Да (правый глаз в хаотическом движении), где ∆f = (f_гш -f_ф), где – f_гш от мозга и f_ф – от фоновых шумов, на дистанции в 2 м от мозга (14.08.2021).

На рисунке 26, представлены данные при активации левого глаза. Видна адекватная, данным рисунка 25, картина. Она также подтверждает молекулярный механизм активации мышц глаз быстро меняющимися конформациями нуклеосом и особенно САЯ входящих в её структуру (протеиновые клубки, октамер и петля-удавка). Таким образом, пока не известный «спусковой крючок» принуждает колебаться нуклеосомам в некоторых термодинамически устойчивых состояний так, чтобы только на некоторое время реализовались когезионные взаимодействия нуклеосом посредством шпилек (https://ru.wikipedia.org/wiki/Шпилька_(биология) друг с другом. Эти взаимодействия гасят колебания нуклеосом и способствуют сбросу потенциальной энергии их, как пьезоэлектриков, в виде электрического импульса к мышцам глаз via мозжечок.

Рисунок 26. ГМС спектры ГШ от малого мозга Человека в режиме in vivo. Стрелкой на голове указано место расположения сенсора, глаза пациента-68. А (11:48, CЕВ): N= 574, Д_п = 2%, М_ГМС= 25,903,771 Да; Б (11:43, СЕВ): N= 578, Д_п = 2%, М_ГМС= 30,674,122 Да (правый глаз в хаотическом движении), где ∆f = (f_гш -f_ф), где – f_гш от мозга и f_ф – от фоновых шумов, на дистанции в 2 м от мозга (14.08.2021).

В хромосомах роль ячеек памяти играют индивидуальные нуклеосомы с выраженными пьезоэлектрическими свойствами [7]. Они, под влиянием тепловой энергии митДНК, деформируются. Как следствие, происходит растяжения спиралей ДНК хромосом, что вызывает генерацию ими, как пьезоэлектриками (нуклеосомы, рисунок 27) широкого спектра электрических сигналов, например сначала от нейронов ретины глаза. А в нейронах локальной функции 17 базовая топология хромосом, наоборот, под воздействием этих электрических сигналов (от нуклеосом нейронов ретины) изменяет свои конформационные характеристики и тем самым переводятся в новое термодинамическое состояние. Так происходит первое администрирование сигналов событий в ЛФ17, регистрируемых сетчаткой глаза. При этом ансамбль нуклеосом в ЛФ17 воздействует на свои аналоги в окружении и в первую очередь на аналоги в малом мозге. Администрирование осуществляется как электрических сигналов по тубуленовым каналам дендритов и аксонов нейронов, так и посредством полей резонанса осцилляций нуклеосом и тем самым принуждает соседние ансамбли нуклеосом в других нейронных полях мозга осциллировать с ними, как новый более крупный осциллятор [9], регистрировать события, регистрируемые глазом. В случае, не значительного события и слабого воздействия на окружение ЛФ17, поля от ЛФ17 игнорируется другими полями мозга.

Рисунок 27. Модели нуклеосомных ячеек памяти в хромосомах и дистанционных взаимодействий субансамлей САЯ построенных из них. А – механические деформации октамера в нуклеосомах под влиянием спирали-удавки ДНК с генерацией электрического сигнала. Б – дистанционное взаимодействие субансамблей нуклеосом, как маятников, с аналогами окружения, Б1 – гармонический осциллятор из 5 нуклеосом- маятников (например) с большей потенциальной энергией чем осциллятор на удалении Б2, Б2 – ангармонический осциллятор из 3-х нуклеосом-маятников с меньшей чем у Б1 потенциальной энергией. Б3 – результирующий гармонический осциллятор, как результат принуждения слабого Б2 для минимизации потенциальной энергии колебаний в новом субансамбле нуклеосом-маятников.

Итак, в новом осцилляторе, в результате резонанса аналогов, минимизируется потенциальная энергия, что и является движущей силой «беспроволочного» взаимодействия субансамблей [7, 8, 12]. Поэтому чем больше субансамблей САЯ интегрируется в новый большой осциллятор, тем сильнее его воздействие на другие, более удалённые субансамбли аналогов. Сила взаимного влияние субансамблей САЯ друг на друга определяется потенциальной энергией обоих и она обратно- пропорциональна квадрату расстояния между ними [2]. Сказанное можно представить рисунком 27. Здесь следует напомнить, что октамер имеет положительный поверхностный заряд, а петля-удавка ДНК на нём – отрицательный, т. е. это классический пьезоэлектрик (https://en.wikipedia.org/wiki/Piezoelectricity).

Широкий набор электрических импульсов от широкого набора конформаций нуклеосом, далее, передаётся по системе водородных мостиков внутри спирали ДНК к тубуленовым нанотрубкам в нейронах, фильтруется в перехватах Ранвье (https://ru.wikipedia.org/wiki/Нейрон) аксонов и далее от малого мозга достигает дендритов нейронов, клеток мышц глаза. Слабая интенсивность импульсов может быть проигнорирована мышцами, а сильная, наоборот, активируют их работу.

Поверхностный слой сетчатки глаза (https://ru.wikipedia.org/wiki/Сетчатка) представлен многослойными построениями нейронов (http://www.drjastrow.de/WAI/EM/EMHRetinaE.html). Первый защитный слой в палочках имеет целью защитить митДНК от жёсткого, коротковолнового света (https://ru.wikipedia.org/wiki/ Родопсин). Это, слой хромофоров, он переводит жёсткое излучение в мягкое зелёное и красное с бόльшими длинами волн, которые не разрушают митДНК. Главной же сенсорной системой в палочках являются митДНК нейронов ретины. Они чувствительны ко всем энергетическим процессам, легко абсорбируют фотоны света и превращают их энергию в потенциальную энергию конформаций митДНК. Далее потенциальная энергия конформаций макромолекул сбрасывается в окружение в виде тепловой. Импульсы тепловой энергии абсорбируются ДНК хромосом который и генерируют в тубуленовые каналы дендритов пьезоэлектрические сигналы разно уровневых токов. Эти информационные сигналы передаются далее посредством нерва (https://ru.wikipedia.org/wiki/Зрительный_тракт#/media/Файл:Cerebro_sistema.png) перекрёстно в аналитические центры локальных функций 17 и 18 мозга. Здесь, электрические сигналы воздействуют на конформации нуклеосом в базовой топологии хромосом, формируя суперпозиционные резонансные поля однотипных осцилляторов из САЯ [7, 8]. Их регистрирует мозг и запоминает как ансамбли новых полей. То есть, помимо электрического трафика между хромосомами сетчатки и хромосомами в ЛФ17 и 18, существуют резонансные поля осцилляций однотипных САЯ (локальные биополя). Возникает вопрос о том, какой ансамбль осцилляторов (поле-Д) доминирует и принуждает ансамбль с меньшей потенциальной энергией (поле-Р) подчиниться его резонансному полю. Понимание этого позволит влиять на поле-Д и управлять рецессивным ансамблем конкурирующих осцилляторов поля-Р и тем самым корректировать качество отображения реалий, воспринимаемых сетчаткой и их приоритет.

Сконцентрируем наше внимание на конформационных состояниях ДНК в нейронах сетчатки и ЛФ17. Сначала посмотрим, как это происходит у пробана-70. На рисунках 28 и 31 представлены ГМС спектры ГШ нуклеосом в нейронах в правой части ЛФ-17 и в нейронах сетчатки левого глаза, и то же самое для левой части ЛФ 17 и сетчатки правого глаза. Как видно из рисунка 28 А, в ЛФ17 число видов нуклеосом меньше чем в сетчатке глаза (Б). При этом в сетчатке крупные нуклеосомы представлены плотными конформациями с ослабленными взаимодействиями с окружением. Такие САЯ являются слабыми сенсорами и трансформаторами тепловой энергии митДНК в пьезо электрические сигналы хромосом в глазной трак нерва и далее в ЛФ17. Причиной этого является старение сетчатки. Пробанту-70 требовалось сильное освещение газетного текста для чтения без очков или в очках (+3Д), при комнатном освещении. Плотные конформации нуклеосом, в силу скованности, генерируют в трафик глазного нерва слабые электрические бедные по разнообразию импульсы, которые в ЛФ17 игнорируются. У плотных конформаций нуклеосом в нейронах глаза нет сигналов даже их аналогов в ЛФ17. Поэтому в ЛФ17 мозг администрирует сигналы преимущественно и только от рыхлых конформаций (+∆f) глаза. Это сигналы от нуклеосом с не полным покрытием октамеров петлями ДНК (log m <5.39). По этой причине также происходит ослабление контрастности зрения у пробанта-70 и, как выше показано, раздвоение изображений

Рисунок 28. Состояние конформаций нуклеосом в нейронах, в правой части ЛФ17 (А) и в нейронах сетчатки, в левом глазу (Б) у пробанта-70 в конце рабочего дня, стрелкой указано место расположения сенсора.

На рисунке 29 представлена аналогичная ситуация, как на рисунке 28, но для левой части ЛФ17 и правого глаза пробанта-70. Можно заметить явную схожесть этих событий. Подтверждением этому является одинаковость диоптрий линз в очках для чтения.

Рисунок 29. Состояние конформаций нуклеосом в нейронах, в левой части ЛФ17 (А) и в нейронах сетчатки, в правом глазу (Б) у пробанта-70 в конце рабочего дня, стрелкой указано место расположения сенсора.

Попытаемся понять развитие выше названных процессов как у пробанта-70 теперь и у юного пробанта-5, рисунки 30 и 31. С явным отставанием в развитии митДНК глаз (смотри выше), юный пробант-5, по рекомендации окулистов стал носить очки для нивелирования косоглазия. Оно выразилось в том, что были подобраны линзы +4.5 и +3 Д (позже даже +6Д) при которых нивелирование достигалось оптимума, но качество зрения нет, пробант-5 продолжал жмуриться при рассматривании малых объектов Пробант-5, то носил очки, то отказывался от них, что указывало на текущие процессы созревания мозга. То же можно сказать о глазах. Выделить доминирование работы одного из глаз было невозможно. Пробант-5, в зависимости от ситуации, быстро переключал внимание с одного на другой глаз.

Рисунок 30. Состояние конформаций нуклеосом в нейронах, в правой части ЛФ17 (А) и в нейронах сетчатки в левом глазу (Б, +4.5Д) у пробанта-5, стрелкой указано место расположения сенсора.

Как видно из рисунков 30 и 31, в ретине и ЛФ17, во всех конформациях нуклеосом доминируют рыхлые структуры, за исключением нуклеосомы с массой log m = 5.34, в которой начинают доминировать плотные структуры гистонов (рисунок 30А), что, с одной стороны, указывает на их высокую активность как пьезоэлектриков в переработке информации, а с другой указывает на причины в качестве переработки электрических сигналов в обоих ЛФ17. В целом, это типично для юных пробантов без патологий. Разницу в качестве зрения левого (+4.5 Д) и правого глаза (+3Д, рисунок 33), можно посмотреть с позиций аномальности нуклеосомы с массой log m = 5.34 в правой ЛФ17. Так как сигнал этой нуклеосомы в ретине левого глаза представлен сильным рыхлым осциллятором, а в правой ЛФ17 он сильно ослаблен, то объяснением тому могут быть не законченные перестроечные процессы в ЛФ17, по причине медленности релаксационных молекулярных процессов в ансамбле САЯ с участием этого домена и как следствие медленности созревания этой части ретины. До верхней границы в 7 лет, у юного пробанта есть ещё 2...3 года.

Как видно из рисунка 31А в ансамбле нуклеосом нейронов в левой ЛФ17 нет структур с доминированием плотных конформаций гистонов, однако уровень доминирования рыхлых сильно ослаблен, что подтверждает, сделанный вывод к рисунку 30, о причинах различия в качестве зрения обоими глазами у юного пробанта-5. Если же принять версию о том, что мозг в ЛФ17 достаточно развился и разница носит патологический характер, то открывается перспектива молекулярного ремонта митДНК, как первопричины патологии, ГШ донора [9], например, пробанта-15. То есть, для принятия решения по этому вопросу следует выждать ещё 2...3 года и провести новый цикл молекулярной диагностики.

Рисунок 31. Состояние конформаций нуклеосом в нейронах в левой части ЛФ17 (А) и в нейронах сетчатки в правом глазу (Б, + 3 Д) пробанта-5, стрелкой указано место расположения сенсора.

Сравнивая состояние нуклеосом в ретине левого и правого глаза пробанта-5, можно заметить, что присутствие в нейронах ретины правого глаза 2-х видов нуклеосом с более сильным взаимодействием (log m =5.38 и 5.44) со своим молекулярным окружением, чем в левом, ведёт к разным линзам, выписанных окулистами ему очков, с +4.5 до +3 Д. Это предположение хорошо вписывается в модель активных нуклеосом [7, 8], согласно которой только рыхлые структуры нуклеосом придают качество и широкий спектр в генерировании пьезоэлектрических токов. Плотные формы бедны разнообразием информационных потоков этих токов, что приводит к бедноте конформационных наборов и, как следствие, к низкому качеству передачи информации в трак нерва к ЛФ17 и слабости зрения. Здесь следует заметить, что ношение очков оказывают сильное влияние на состояние конформаций нуклеосом в ретине, разогревает их сильным потоком фотонов и, как следствие, достижения информации до ЛФ17. Понимание более тонкого влияния очков на САЯ может стать предметом специального исследования.

Анализ участия в работе мышц глаза конкретных кластеров и доменов разных полей Бродмана, открывает возможности управления этими процессами в не инвазивном режиме терапии. Ранее, нами показана такая возможность [9]. Однако, для развития работ в этом направлении требуется капитал.

Итак, причиной возникновения косоглазия являются процессы не полного развития конформаций митДНК. Процессы происходящие при этом проиллюстрированы на рисунке 32. Свет (I), попадая в ретину подвергается фракционированию органическими хромофорами (II) в кончике полочек, при этом хромофоры поглощают жёсткую, высокочастотную часть света и пропускают к митДНК (III) в митохондриях нейронов низкочастотную компоненту света. Тем самым хромофоры защищают митДНК от разрушения, например, ультрафиолетом. Низкочастотная компонента света поглощается митДНК и переводит петли макромолекул в активированное (IV), с высокой потенциальной энергией состояние. Затем происходит сброс потенциальной энергии в виде импульса тепловой (V), с ещё более низкой частотой. Конформации митДНК возвращаются в исходное, не возбуждённое состояние (рисунок 6). Этот процесс повторяется постоянно, пока поступают фотоны света на палочки ретины. Тепловой импульс воздействует на нуклеосомы, изменяет их конформации селективно, согласно частоте теплового излучения митДНК.

Рисунок 32. Схема трансфера энергии света в мозг. Пояснение в тексте. Е_теп. – тепловая энергия, Е_эл. - электрическая энергия, Е_пот – потенциальная энергия.

Нуклеосомы, как пьезоэлектрики, изменяя свои геометрические размеры (конформации) генерируют электрические импульсы (VI) в тубуленовые трубки и далее в трак нерва к ЛФ17 (VII) для их администрирования и воздействия на ансамбли нуклеосом в малом мозге (VIII). Ансамбли нуклеосом малого мозга, специализирующиеся на управлении мышцами глаз, меняют свои конформации под действием электрических импульсов от администратора ЛФ17, затем сбрасывают накопленную потенциальную энергию в виде нового пакета электрических импульсов (биополе) в направлении мышц глаз и такими образом управляют ими (IX). То есть, ансамбли нуклеосом-пьезоэлектриков в мозжечке, активированные администратором ЛФ17, как резонансно (биополе) так и посредством тубулиновых трафиков, воздействуют на свои аналоги в афферентных нейронах мышц глаз.

Первопричиной косоглазия является нарушения в формирования сильных и добротных электрических сигналов от ретины к ЛФ-17. В самой ретине качество этих сигналов зависит от качества трансфера тепловых импульсов митДНК в хромосомы нейронов ретины. Поступление в ЛФ17 электрических сигналов с высокой добротностью от нейронов ретины, позволяет ЛФ17 вести их качественное администрирование и трансфер в область малого мозга управляющего прецизионной работой мышц глаз.

Молекулярная патология митДНК ретины ведёт к неправильному администрированию сигналов в ЛФ17 и неправильному управлению мышцами глаз малым мозгом. Добротность электрического сигнала от ретины к ЛФ17 зависит от состояния конформаций «рабочих» петель митДНК в ретине. При всех равных условиях, не полное созревание «рабочих» больших петель митДНК в ретине, оказывает сильное влияние на добротность трансфера сигнала света в нуклеосомы ретины и далее в ЛФ17. «Рабочие» петли митДНК ретины имеют массы в диапазоне от 9.8 до 10.0 МДа. Структура этих петель и механизм их формирования не известны, что требует специального исследования.

Ношение очков ведёт к увеличению поступления энергии света к митДНК ретины и способствует перестройке конформационного набора макромолекул с возможностью высвобождения «рабочих» петель и получения их устойчивых конформаций уже без ношения очков. Существует принципиальная возможность лечения косоглазия путём мягкого воздействия на не сформировавшиеся «рабочие» петли в митДНК ретины, ответственные за передачу энергии света в хромосомы нейронов ретины. ГМС метод позволяет вести мониторинг объективного состояния качества зрения на молекулярном уровне.

САЯ, как-то нуклеосомы и петли митДНК детерминируются (разрешаются к существованию) гравитационными шумами Вселенной. Их метастабильные, конформационные состояния являются платформой существования жизни.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Спонсоринг. Для продолжения работ в этом направлении мы ищем спонсоров. Пишите нам.

[1]. Zubow K., Zubow A., Zubow V.A The relationship of childhood strabismus and the basic topology of neuronal chromosomes in LF17. Horizons in Neuroscience Research. 2023. Vol.. Eds. Andres Costa & Eugenio Villalba. Nova Publisher Inc. 2023, vol., pp.. в печати.

[2]. Zubow K., Zubow A.V., Zubow V.A. The Way to the ETIs. Applied gravitational mass spectroscopy. Nova Sci. Publ. NY, 2014. https://www.novapublishers.com/catalog/product_info.php?products_id=42668&osCsid=5bd 85d42dc273360fd48126de7be9daf https://www.novapublishers.com/catalog/advanced_search_result.php?keywords=Zubow%20 K&sort=2a&page=3&osCsid=59237f459eafe861a2db593a6a504199

[3]. Zubow K., Zubow A., Zubow V.A. New Fast Non Invasive Diagnostic of Human Brain at Molecular Level: Brain Treatment. Horizons in Neuroscience Research. Eds. Andres Costa & Eugenio Villalba. Nova Publisher Inc. 2020, vol. 39, pp. 1-28. https://novapublishers.com/shop/horizons-in-neuroscience-research-volume-39/.

[4]. Zubow K., Zubow A., Zubow V.A. Nucleosome States and Sub Ensemble of Histones in Brain form Memory. Chromosomes - a powerful accumulator of potential energy.

Horizons in Neuroscience Research. Eds. Andres Costa & Eugenio Villalba. Nova Publisher Inc. 2021. Horizons in Neuroscience Research. Volume 43 – Nova Science Publishers (novapublishers.com).

[5]. Diana Lang. Proteomische Methoden zur Identifizierung acetylierungsabhängiger Interaktionspartner von Histon H4. Dipl. NanoSc. Dissertation von der Fakultät II – Mathematik und Naturwissenschaften der Technischen Universität Berlin, 2012. https://depositonce.tu-berlin.de/bitstream/11303/3575/1/Dokument_47.pdf

[6]. Sara Timm. Dissertation. Strahleninduzierte DNA-Schäden im Kontext des Chromatins: Elektronenmikroskopische Analysen humaner Zellen nach Exposition mit unterschiedlichen Strahlenqualitäten.Dissertation zur Erlangung des Grades eines Doktors der Naturwissenschaften der Medizinischen Fakultät der UNIVERSITÄT DES SAARLANDES , 2018.

[7]. Zubow A., Zubow K., Zubow V.A. Wegner's phenomenon "I can't think of anything" and the molecular mechanism of mathematical calculations in the brain in vivo. Horizons in Neuroscience Research. Eds. Andres Costa & Eugenio Villalba. Nova Publisher Inc. 2020, vol. 43, pp.105…126. Horizons in Neuroscience Research. Volume 43 – Nova Science Publishers (novapublishers.com).

[8]. Zubow A., Zubow K., Zubow V.A. The most important neuro controller (Instructor) of the human brain. Horizons in Neuroscience Research. Eds. Andres Costa & Eugenio Villalba. Nova Publisher Inc. 2022. Vol. 46, pp 171...192. Horizons in Neuroscience Research. Volume 46 – Nova Science Publishers (novapublishers.com).

[9]. Зубов К., Зубов А., В.A. Зубов. Феномен базовых молекулярных патологий мозга. Молекулярный механизм формирования речи ребёнка. Альцгеймер и Паркинсон. Дефектолгия, 22680, М., 2023, 13 января. https://www.defectologiya.pro/zhurnal/fenomen_bazovyix_molekulyarnyix_patologij_mozga

_molekulyarnyij_mexanizm_formirovaniya_rechi_rebyonka_alczgejmer_i_parkinson/

[10]. Zubow K., Zubow A., Zubow V.A. Epilepsy and Alzheimer's - molecular mechanism, diagnostics and treatment. History of one mistake. Horizons in Neuroscience Research. 2022. Vol. 48. Eds. Andres Costa & Eugenio Villalba. Nova Publisher Inc. 2022, vol. 48,pp.1-32.

Horizons in Neuroscience Research. Volume 48 – Nova Science Publishers (novapublishers.com)

Communication site - 979-8-88697-732-5.pdf - Alle Dokumente (sharepoint.com)

[11]. Maria Theresia Stenger. Untersuchungen zur Vererbung des mitochondrialen Genoms in Saccharomyces cerevisiae. DISSERTATION zur Erlangung des akademischen Grades einer Doktorin der Naturwissenschaften (Dr. rer. nat.) an der Bayreuther Graduiertenschule für Mathematik und Naturwissenschaften (BayNAT) der Universität Bayreuth vorgelegt von Maria Theresia Stenger aus Wasserburg, Bayreuth, 2018. https://epub.uni- bayreuth.de/id/eprint/4380/1/Dissertation-Maria%20Stenger.pdf

[12]. Zubow K., Zubow A., Zubow V.A. Phenomenal properties of the domain ensembles in proteins. Biochemistry & Molecular Biology Journal. USA. 2016, vol. 2, no., 1, pp. 1-10. http://biochem-molbio.imedpub.com/phenomenal-properties-of-the-domain-ensembles-in- proteins.pdf.

[13]. Zubow K., Zubow A., Zubow V.A. Molecular mechanism of glucose breakdown in the human brain in vivo. Horizons in Neuroscience Research. 2023. Vol. 49. Eds. Andres Costa & Eugenio Villalba. Nova Publisher Inc. 2023, vol. 49. https://novapublishers.com/shop/horizons- in-neuroscience-research-volume-49/.

Communication site - 979-8-88697-732-5.pdf - Alle Dokumente (sharepoint.com) https://novapublishers.com/shop/horizons-in-neuroscience-research-volume-49/

[14]. Laub C.B. Deletionen der mitochondrialen DNA im Alterungsprozess. Dissertation zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin an der Medizinischen Fakultät der Ludwig-Maximilians- Universität zu München vorgelegt von Christoph Benedict Laub aus München 2012 Mit Genehmigung der Medizinischen Fakultät der Universität München. https://edoc.ub.uni- muenchen.de/14535/

[15]. Богданов Е.В., Мантурова Г.М. Эквикластерная модель воды. Биомедицинская Электроника, 2000, № 7, с.19-28.

[16]. Annika Lenz, Lars Ojamäe. On the stability of dence versus cage-shaped water clusters:

Quantum-chemical investigations of zero-point energies, free energies, basis-set effects and IR spectra of (H2O)12 and (H2O)20. Chem. Phys. Letters. 2006, v. 418, pp. 361-367.

[17]. Zubow K., Zubow A., Zubow V.A. Spirals and their new properties. Horizons in World Physics. Ed. Albert Reimer. Nova Publisher Inc. NY. 2023, vol. 308, pp. 117-140.

Horizons in World Physics. Volume 308 – Nova Science Publishers (novapublishers.com)

[18]. Zubow K., Zubow A., Zubow V.A. Nucleosome States and Sub Ensemble of Histones in Brain form Memory. Chromosomes - a powerful accumulator of potential energy.

Horizons in Neuroscience Research. Eds. Andres Costa & Eugenio Villalba. Nova Publisher Inc. 2021. vol. 43, pp. 81…104. Horizons in Neuroscience Research. Volume 43 – Nova Science Publishers (novapublishers.com).